Estudo multicêntrico revela eficácia de novo tratamento com Ibalizumab

Em estudo de fase 3, um novo medicamento contra o HIV reduziu a replicação viral e aumentou as células imunológicas em indivíduos com infecção pelo HIV avançada e resistente a medicamentos.

Usado em combinação com medicamentos existentes para o HIV, o medicamento é uma estratégia promissora para pacientes que ficaram sem opções de tratamento eficazes, afirmam os pesquisadores. lO estudo teve como co-autora a professora Brinda Emu, da Universidade Yale, nos Estados Unidos, e os resultados foram publicados na revista científica New England Journal of Medicine.

Para alguns indivíduos com HIV, as terapias medicamentosas existentes não conseguem suprimir o vírus, levando à resistência aos medicamentos e ao agravamento da doença. Embora vários medicamentos contra o HIV tenham como alvo o vírus efetivamente, não há uma nova classe de medicamentos aprovados para combater a doença na última década. Em março de 2018, a agência reguladora americana (FDA) aprovou o ibalizumab, um medicamento que tem como alvo o receptor primário para a entrada do HIV em células imunológicas conhecidas como células T CD4. Este novo mecanismo de ação impede que o HIV entre nas células-alvo.

Este desenvolvimento foi multicêntrico, incluindo a Universidade Yale, e envolveu pacientes com HIV resistente a múltiplos medicamentos. Os pacientes receberam uma dose de ibalizumab por via intravenosa por uma semana, além da terapia inicial. Após esse período, eles receberam ibalizumab em combinação com regimes de tratamento otimizados por seis meses.

A equipe de pesquisa descobriu que, após uma semana com ibalizumabe, a maioria dos 40 pacientes (83%) incluídos no estudo apresentou diminuição na carga viral, o que se refere à quantidade de HIV detectada no sangue. Após 25 semanas, a supressão da carga viral caiu abaixo do nível de detecção em quase metade dos pacientes. Os pesquisadores também relataram um aumento nas células T CD4, que são um marcador para a força imunológica. Um único indivíduo experimentou um evento adverso, que foi considerado como relacionado ao ibalizumab e resultou em sua retirada do estudo, explicaram os pesquisadores.

Os resultados foram notáveis ​​para esta população de pacientes estudados, resistente à droga. A pesquisadora Dra. Brinda Emu ressaltou: “Estes pacientes tinham vírus extremamente avançados do HIV e resistentes com opções limitadas de tratamento. Observar a supressão viral em uma porcentagem significativa desses pacientes em seis meses é animador. O resultado representa um novo mecanismo de ação muito necessário para pacientes com HIV altamente resistente ”.

Como o primeiro anticorpo monoclonal aprovado para o tratamento do HIV, o ibalizumab é uma opção promissora para indivíduos que já experimentaram várias outras terapias medicamentosas. “Deve ser considerado para pacientes que têm resistência a múltiplas drogas, dada a eficácia observada neste estudo”, observou ela.

Devido ao seu novo mecanismo, o ibalizumab não irá interagir negativamente com outros medicamentos. Além disso, o medicamento é administrado por via intravenosa a cada duas semanas e dura mais do que os medicamentos atuais para o HIV, que são tomados diariamente por via oral. “Estou ansiosa para discussões na comunidade sobre como tal terapia vai se encaixar no atual paradigma de tratamento para a infecção pelo HIV. Também devemos ter em mente que o ibalizumabe foi aprovado com um número menor de pacientes tratados do que outros medicamentos devido à raridade de pacientes com HIV resistente a múltiplos medicamentos. Como tal, os pacientes devem permanecer vigilantes quanto aos efeitos colaterais e eventos adversos ”, concluiu a pesquisadora.

Fonte: www.t4h.com.br

Terapia mais curta para a tuberculose latente pode ser mais segura e eficaz em crianças e adultos do que a terapia padrão

Terapia mais curta para a tuberculose latente pode ser mais segura e eficaz em crianças e adultos do que a terapia padrão

O tratamento da tuberculose latente (assintomática) está prestes a se transformar após estudos do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill (RI-MUHC), no Canadá, revelarem que um tratamento mais curto foi mais seguro e eficaz em crianças e adultos em comparação com o padrão atual. Estes resultados foram publicados no último dia 2 de agosto na revista científica New England Journal of Medicine. O estudo também envolveu pesquisadores brasileiros.

Liderado pelo Dr. Dick Menzies, o estudo acompanhou 850 crianças e 6.800 adultos com tuberculose latente, uma versão da doença que não causa sintomas, mas pode levar a doenças graves caso não seja tratada. Este estudo em crianças é um dos maiores para um ensaio clínico pediátrico relacionado à tuberculose.

A equipe do Dr. Menzies comparou os resultados entre os pacientes com tuberculose latente que foram submetidos ao tratamento padrão atuais de nove meses de isoniazida (INH) ou um tratamento de quatro meses com rifampicina. Mais de 85 por cento das crianças completaram a rifampicina sem desenvolver tuberculose ativa, em comparação com 76 por cento das crianças que completaram a isoniazida, sendo que duas desenvolveram tuberculose ativa. Os resultados foram semelhantes em adultos; a aceitação e o término da terapia com rifampicina foram muito melhores, com significativamente menos efeitos colaterais graves, particularmente hepatite induzida por drogas (a INH pode causar toxicidade hepática grave, que pode ser fatal ou exigir um transplante de fígado).

Além de ser um tratamento muito mais curto, as taxas de desenvolvimento de tuberculose ativa foram um pouco menores com a rifampicina, indicando que ela é pelo menos tão eficaz quanto o tratamento de nove meses da INH na prevenção da tuberculose.

“Esta terapia de quatro meses é um fator de mudança fundamental na prevenção da tuberculose”, diz o Dr. Menzies, pneumologista do MUHC e professor de Medicina, Epidemiologia e Bioestatística da Universidade McGill. “O tratamento de quatro meses foi tão eficaz na prevenção da tuberculose quanto o tratamento de nove meses, prém mais seguro e mais aceitável. Acreditamos que este tratamento de rifampicina de quatro meses deve substituir os nove meses de INH para a maioria das pessoas que precisam de terapia para tuberculose latente”.

Com pacientes originários de oito países diferentes (Austrália, Benin, Brasil, Canadá, Gana, Guiné, Indonésia e Coréia do Sul) em um estudo apoiado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde, o Dr. Menzies espera que os resultados tenham um grande impacto na definição de futuras diretrizes globais relacionadas ao tratamento da tuberculose latente.

“Essas descobertas estimularão um novo olhar sobre as práticas globais”, diz o Dr. Menzies, que atuou como consultor da Agência de Saúde Pública do Canadá, Canadá, Cidadania e Imigração, dos Centros de Controle de Doenças (CDC) e da Organização Mundial de Saúde (OMS) sobre a tuberculose. “Esperamos que esta descoberta tenha um impacto substancial sobre a tuberculose, que continua sendo a principal causa mundial de mortes por doenças infecciosas, causando mais mortes do que a AIDS, malária, doenças diarreicas ou outras doenças tropicais”.

O tratamento da infecção latente por tuberculose é uma parte fundamental da estratégia de prevenção da tuberculose e dos planos de eliminação da tuberculose em países de alta renda da OMS. Um quarto da população mundial está infectado com tuberculose latente e 10% dessas pessoas desenvolverão tuberculose ativa.

O estudo em crianças envolveu pesquisadores da Universidade Estadual do Rio de Janeiro (UERJ), com apoio do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). O estudo em adultos envolveu pesquisadores da Universidade Estadual do Rio de Janeiro (UERJ), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e também do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, da Fiocruz.

Fonte: www.th4.com.br

Teste rápido e robusto pode detectar danos no fígado antes que os sintomas apareçam

Um estudo publicado recentemente na revista científica Advanced Materials descreve um novo método de detecção de fibrose hepática a partir de uma amostra de sangue em 30-45 minutos. A fibrose hepática é a primeira fase de cicatrização do fígado e pode ser fatal, se não for controlada. O trabalho foi desenvolvido por pesquisadores da University College of London (UCL), no Reino Unido, e da Universidade de Massachusetts. nos Estados Unidos.

“A doença hepática é a terceira maior causa de mortalidade prematura no Reino Unido e uma das principais causas de morte que está aumentando. * O maior problema é que é assintomática, o que significa que ela passa despercebida até os estágios finais da doença. quando o dano é irreversível ”, disse o Prof. Dr. William Rosenberg, da UCL.

Quase metade dos adultos nos países ocidentais enfrentam um risco elevado de doença hepática devido ao excesso de peso ou ao consumo excessivo de álcool, mas apenas uma minoria desenvolverá sérios danos ao fígado. “Esperamos que o nosso novo teste possa ser usado rotineiramente em hospitais e clínicas para rastrear pessoas que enfrentam um risco elevado de doença hepática, mas ainda não mostram sinais de danos ao fígado e também para identificar pessoas com fibrose grave. para que possam acessar o tratamento o mais cedo possível. Isso pode abrir as portas para um programa de triagem regular e econômico, graças à sua simplicidade, baixo custo e robustez ”, confirma o pesquisador.

Pesquisadores da Universidade de Massachusetts projetaram um sensor que usapolímeros revestidos com corantes fluorescentes que se ligam às proteínas do sangue com base em suas propriedades químicas. Os corantes fluorescentes mudam de brilho e cor, produzindo um padrão diferente de fluorescência, dependendo da composição proteica da amostra de sangue.

A equipe da UCL testou o sensor comparando os resultados de pequenas amostras de sangue de 65 pessoas, em três grupos equilibrados de pacientes saudáveis ​​e com fibrose em estágio inicial e tardio.

Os grupos foram determinados usando o teste Enhanced Liver Fibrose (ELF), que é a referência existente para a detecção de fibrose hepática, que requer que as amostras sejam enviadas para um laboratório para análise. Eles descobriram que o sensor poderia identificar diferentes padrões de níveis de proteína no soro sanguíneo das pessoas nos três grupos.

“Ao comparar as diferentes amostras, a matriz de sensores identificou uma ‘impressão digital’ de danos no fígado. Esse método é conhecido como nariz químico, pois pode reconhecer a diferença entre amostras de sangue saudáveis ​​e não saudáveis, sem depender de marcadores de doenças conhecidos ”, disse o co-autor do estudo, Dr. William Peveler, que completou a pesquisa no departamento de química da UCL antes de se mudar para a Universidade de Glasgow. “É a primeira vez que esta abordagem foi validada em algo tão complexo como o sangue, para detectar algo tão importante como a doença do fígado”, acrescentou.

O teste conseguiu distinguir amostras fibróticas de amostras saudáveis ​​em 80% do tempo, alcançando o limiar padrão de relevância clínica em uma medida amplamente utilizada e comparável aos métodos existentes de diagnóstico e monitoramento da fibrose.

O teste distinguiu entre fibrose leve a moderada e fibrose severa em 60% dos casos. Como este é apenas o primeiro relato de seu uso, os pesquisadores estão esperançosos de que possam aperfeiçoá-lo para ser mais eficaz. Em breve, os pesquisadores deverão testá-lo em grupos  maiores de pacientes.

Fonte: www.t4h.com.br