Metabolismo anormal de folato e mutação do gene da Metilenetetrahidrofolato redutase como fatores de risco para síndrome de Down

Metabolismo anormal de folato e mutação do gene da Metilenetetrahidrofolato redutase como fatores de risco para síndrome de Down

Autores: James, S.J., Pogribna, M., Pogribny, I., Melnyk,S., Hine, R.J., Gibson,J., Yi, P., Tafoya,D., Swenson,D.H.

Am J. Clin Nutrit 1999;70: 495-501

Background

A síndrome de Down, ou trissomia do 21, é uma doença genética complexa resultante de 3 cópias do cromossomo 21. A origem deste cromossomo extra é de origem materna em 95% dos casos e isto ocorre devido à uma falha da separação normal que ocorre durante a meiose. Embora a idade materna avançada seja o maior risco para trissomia do 21, a maioria das crianças com síndrome de Down nascem de mães com idade materna menor que 35 anos.

Objetivo:

Com base na evidência de que o metabolismo anormal do folato e do metil, podem levar o DNA a uma hipometilação e uma segregação cromossômica anormal, foi hipoteticamente pensado que do C – T a substituição do nucleotídeo 677 (677C) uma mutação do gene da Metilenetetrahidrofolato redutase (MTHFR), pode elevar o risco para uma não-disjunção na meiose materna nas mães de crianças com síndrome de Down.

Métodos:

A freqüência da mutação MTHFR 677CT foi avaliada em 57 mães com crianças afetadas com a síndrome de Down e outras 50 mulheres com idade semelhante como grupo controle. Relações da hemocisteína para metionina e a citotoxicidade do linfócito metotrexato foram medidas como indicadores do status funcional do folato.

Resultados:

Ocorreu um significativo aumento nos níveis plasmáticos de homocisteína e da citotoxidade do linfócito metotrexato foi observada nas mães de crianças com síndrome de Down, consistente com o metabolismo anormal de folato e metil. Mães com a mutação 677CT tem 2,6 vezes maior risco de terem crianças com síndrome de Down do que mães sem a substituição do T (odds ratio: 2,6; 95% CI: 1,2 , 5,8; p< 0,03).

Conclusão:

Os resultados iniciais deste estudo mostram que o metabolismo de folato é anormal nas mães de crianças com síndrome de Down e isto pode ser explicado, em parte, pela mutação do gene MTHFR.